Xeroderma pigmentosum (XP), dažnai vadinama tiesiog „saulės vaiko” liga, yra itin reta, paveldima odos liga, pasižyminti ypatingu jautrumu ultravioletiniams (UV) spinduliams. Ši liga paveikia maždaug vieną iš milijono žmonių Europoje ir Šiaurės Amerikoje, tačiau tam tikrose pasaulio vietose, pavyzdžiui, Japonijoje, Šiaurės Afrikoje ir Artimuosiuose Rytuose, sergamumas yra didesnis dėl dažnesnių kraujomaišos santykių.
Kas sukelia Xeroderma pigmentosum?
XP yra autosominiu recesyviniu būdu paveldima liga. Tai reiškia, kad asmuo turi paveldėti du pakitusius (mutavusius) genus – po vieną iš kiekvieno tėvo – kad išsivystytų liga. Jei asmuo paveldi tik vieną mutavusį geną, jis yra nešiotojas, bet paprastai neturi ligos simptomų. XP sukelia mutacijos viename iš aštuonių genų, atsakingų už DNR pažeidimų, atsirandančių dėl UV spindulių, taisymą. Šie genai, žinomi kaip *XPA* iki *XPG* ir *XPV*, koduoja baltymus, kurie dalyvauja nukleotidų ekscizijos taisymo (NER) mechanizme. NER yra sudėtingas procesas, kurio metu pašalinami UV spindulių sukelti DNR pažeidimai, pavyzdžiui, timino dimerai.
Kai šie genai yra mutavę, organizmas negali efektyviai pašalinti UV spindulių sukeltų DNR pažeidimų. Dėl to ląstelėse kaupiasi mutacijos, kurios galiausiai lemia odos vėžio ir kitų su XP susijusių problemų išsivystymą.
Simptomai ir klinikinės apraiškos
XP simptomai paprastai pasireiškia kūdikystėje ar ankstyvoje vaikystėje. Pirmieji požymiai dažnai būna sunkūs saulės nudegimai po minimalaus saulės poveikio. Šie nudegimai gali būti stiprūs, su pūslėmis ir ilgai trunkantys. Kiti ankstyvieji simptomai yra:
- Strazdanų atsiradimas neįprastai jauname amžiuje (paprastai iki 2 metų) ant saulės veikiamų odos vietų.
- Poikiloderma – odos būklė, kuriai būdingi pigmentacijos pokyčiai, odos atrofija ir telangiektazijos (išsiplėtusios kraujagyslės).
- Sausa, pleiskanojanti oda (kserozė).
- Fotofobija (padidėjęs jautrumas šviesai).
Su laiku ir nuolatiniu, net ir minimaliu, UV spindulių poveikiu, XP sergantiems asmenims išsivysto įvairios odos problemos, įskaitant:
- Aktininės keratozės – ikivėžiniai odos pažeidimai, kurie gali išsivystyti į plokščialąstelinę karcinomą.
- Bazalinių ląstelių karcinoma – dažniausia odos vėžio forma.
- Plokščialąstelinė karcinoma – antra pagal dažnumą odos vėžio forma, kuri gali metastazuoti (plisti į kitas kūno dalis).
- Melanoma – agresyviausia odos vėžio forma, kuri taip pat gali metastazuoti.
XP sergančių asmenų odos vėžio rizika yra tūkstančius kartų didesnė nei bendrosios populiacijos. Vidutinis amžius, kada XP sergantiems asmenims diagnozuojamas pirmasis odos vėžys, yra apie 8 metai.
Akių pažeidimai
XP taip pat stipriai paveikia akis. Dažni akių pažeidimai yra:
- Konjunktyvitas (akies junginės uždegimas).
- Keratitas (ragenos uždegimas).
- Ektropionas (apatinio voko išvirtimas į išorę).
- Entropionas (voko įvirtimas į vidų).
- Ragenos drumstumas ir randėjimas, galintis sukelti aklumą.
- Akių vokų ir ragenos navikai.
Neurologinės problemos
Maždaug 25% XP sergančių asmenų taip pat pasireiškia progresuojantys neurologiniai sutrikimai. Šie sutrikimai gali apimti:
- Mikrocefaliją (sumažėjusį galvos smegenų dydį).
- Progresuojantį protinį atsilikimą.
- Klausos praradimą.
- Koordinacijos sutrikimus (ataksiją).
- Spastiškumą (raumenų sustingimą).
- Refleksų susilpnėjimą ar išnykimą.
- Traukulius.
Neurologinių problemų priežastis nėra visiškai aiški, tačiau manoma, kad tai gali būti susiję su DNR pažeidimų kaupimusi nervų sistemos ląstelėse. Nėra įrodymų, kad neurologiniai simptomai susiję su saulės spinduliais.
Diagnozė
XP diagnozė paprastai nustatoma remiantis klinikiniais požymiais (pvz., sunkiais saulės nudegimais, ankstyvu strazdanų atsiradimu) ir patvirtinama genetiniais tyrimais. Genetiniai tyrimai gali nustatyti specifinę mutaciją viename iš aštuonių XP genų.
Prenatalinė diagnostika (tyrimai nėštumo metu) yra įmanoma, jei šeimoje jau yra žinomas XP atvejis ir nustatyta genetinė mutacija.
Gydymas ir valdymas
Xeroderma pigmentosum yra nepagydoma liga. Gydymas ir valdymas orientuoti į griežtą apsaugą nuo UV spindulių, ankstyvą odos vėžio nustatymą ir gydymą bei kitų simptomų palengvinimą.
Apsauga nuo UV spindulių:
- Vengti tiesioginių saulės spindulių, ypač vidurdienio valandomis (nuo 10 iki 16 val.).
- Dėvėti apsauginius drabužius: ilgarankovius marškinius, kelnes, plačiakraštes skrybėles ir akinius nuo saulės su UV apsauga.
- Naudoti plataus spektro apsauginius kremus nuo saulės su aukštu apsaugos faktoriumi (SPF 30 ar daugiau) ir reguliariai juos tepti (kas 2 valandas arba dažniau, jei prakaituojama ar maudomasi).
- Įrengti UV spindulius blokuojančias plėveles ant langų namuose ir automobilyje.
- Naudoti specialius UV spindulių matuoklius, kad būtų galima stebėti UV spindulių lygį aplinkoje.
- Vengti dirbtinių UV spindulių šaltinių, tokių kaip soliariumai.
Yra kuriamos specialios veido kaukės, kurios pilnai apsaugo veido odą.
Odos vėžio stebėjimas ir gydymas:
- Reguliarūs (kas 3-6 mėnesius) apsilankymai pas dermatologą, kuris atlieka išsamų odos patikrinimą.
- Ankstyvas įtartinų odos pažeidimų pašalinimas chirurginiu būdu, krioterapija (užšaldymu), fotodinamine terapija ar kitais metodais.
- Odos vėžio gydymas chemoterapija, radioterapija ar imunoterapija, jei reikia.
Taip pat yra sukurti tepalai, kurie padeda gydyti ankstyvos stadijos odos vėžį. Dažnai skiriamas vitaminas D.
Kitų simptomų valdymas:
- Akių apsauga nuo UV spindulių (akiniai nuo saulės, specialūs kontaktiniai lęšiai).
- Akių lašai ir tepalai, skirti drėkinti akis ir gydyti uždegimą.
- Chirurginis akių problemų (pvz., ektropiono, entropiono) koregavimas.
- Klausos aparatų naudojimas klausos praradimui kompensuoti.
- Fizioterapija ir ergoterapija, siekiant pagerinti judėjimą ir koordinaciją.
- Vaistai nuo traukulių.
- Psichologinė parama pacientams ir jų šeimoms.
Prognozė
XP sergančių asmenų gyvenimo trukmė paprastai yra trumpesnė nei bendrosios populiacijos dėl didelės odos vėžio ir neurologinių komplikacijų rizikos. Tačiau griežta apsauga nuo UV spindulių ir ankstyvas vėžio nustatymas bei gydymas gali žymiai pagerinti prognozę ir gyvenimo kokybę.
Ankstyva diagnozė ir tinkamas ligos valdymas leidžia daugeliui XP sergančių asmenų gyventi pilnavertį gyvenimą, nors ir su tam tikrais apribojimais. Svarbu pabrėžti, kad XP sergantys asmenys gali mokytis, dirbti ir kurti šeimas, jei yra tinkamai apsaugoti nuo UV spindulių ir gauna reikiamą medicininę priežiūrą.
Moksliniai tyrimai nuolat ieško naujų XP gydymo būdų, įskaitant genų terapiją ir naujus vaistus, kurie galėtų padėti atkurti pažeistą DNR taisymo mechanizmą.
